在又一次战胜阿尔万德之后，易司马仪转而进攻阿尔万德的兄弟穆拉德。1503年易司马仪从穆拉德手中夺得了设拉子的控制权，把他的权力一直扩充到阿斯特拉巴德和伊兹德。随后他毫不费力地征服了美索不达米亚和伊拉克，因此成爲十叶派的圣地纳贾夫和克伯拉的主人。当时十叶派中极端的一派在胡威柴成立，这一派教徒把阿里当作真主，而且他们的领袖要求信徒象敬神一样地来崇拜他们。易司马仪象对付逊尼派教徒一样严酷地镇压了这些异端。
在易司马仪以这种方式征服了整个波斯之后，唯一和他对抗的敌人就是西方的奥斯曼人和东方的乌兹贝克人了。前面已经叙述过他和巴叶济德的冲突。土耳其族的乌兹贝克人的可汗舍巴尼在和土耳其斯坦的蒙古国君们的战争中发展了他的军事才能。在他的领导下，乌兹贝克人在土耳其斯坦取得了政权。他们于1494年肃清了呼罗珊和赫拉特的残余的帖木儿王朝的国君，因而成爲波斯的邻邦。我们不能肯定地论断，坚决拥护逊奈的舍巴尼是否激怒了易司马仪，使他要求舍巴尼重新皈依正教。但是按当时的惯例，他们愈来愈尖锐地互相指责，这件事似乎是有根据的。他们之间发生冲突的直接原因是乌兹贝克人侵入了波斯的基尔曼省。作爲报复，易司马仪于1510年向东方发动了一场战争，这次出征同时也使他有机会访问十叶派的第二个大圣地——阿里·里札教长在马什哈德的葬地。12月1日或2日，在靠近麦尔夫的塔希拉巴德发生了战斗。在这次战役中舍巴尼战败被杀。爲了表示这次胜利，易司马仪将舍巴尼的尸体送给苏丹巴叶济德，并且把舍巴尼的头颅镶以金边作爲饮器。但是乌兹贝克人的力量并未因这次战役而被打垮，在很长的时期中，他们继续威胁伊朗东部边境地区。易司马仪在卡尔狄朗之战失败之后，也和奥斯曼人讲和，直到赛里木逝世后他才敢向西方进行了一次新的冒险事业——对格鲁吉亚基督教王国发动了战争。不久之后，易司马仪于1524年5月 23日在访问艾尔德比勒的途中逝世，这时他只有三十八岁。
有人认爲萨法威王朝的建立是伊朗成爲一个民族国家的标志。但是除了民族的概念对于当时情况完全不相符合之外，波斯的统治王朝中，余了阿拉伯血统之外还有土耳其和希腊的血统，而且这个王朝是靠土耳其族军队在首都扶持起来的，这样的王朝很难称之爲民族的王朝。帮助易司马仪使十叶派在波斯掌握政权的学者们大多数属于外国血统。由于他们用阿拉伯文写作，他们不能心安理得地作爲伊朗人民的代表。易司马仪的统治时期战争连绵不绝，并不太有利于文学方面的发展。他的时代的几个诗人在土库曼人和帖木儿家族的小宫廷中比在他自己的朝廷中受到更多的奖掖。其中最着名的一个诗人、阿斯特拉巴德的希拉利甚至属于土耳其血统，而且他的造就应当归功于伟大的东土耳其诗人奈瓦伊的提掖。人们很有理由怀疑，易司马仪的波斯臣民是否认爲他的统治维护了他们的民族尊严，——如果说在宗教骚动时期他们还有民族尊严的感觉的话。
易司马仪的儿子塔赫马斯普在十岁时就继承了王位，统治了国家五十二年半。他的统治时期，连接不断地发生了和他的敌人——东方的乌兹贝克人和西方的土耳其人——的战争。舍巴尼汗的儿子欧拜德汗从1525年起到1560年他死时爲止，对波斯进行了不下七次战争。除了圣地马什哈德之外，赫拉特特别受到了狂热的逊尼派教徒的多次侵犯，他们对十叶派教徒进行经常的严酷的迫害。我们已经叙述过奥斯曼人对波斯进行的战争。在对逊尼派敌人作战的间歇期间，塔赫马斯普对信奉基督教的格鲁吉亚人进行了七次战役，但是这些战役没有给他带来持久的胜利，虽然许多格鲁吉亚人后来参加了他的军队。这位波斯沙以严格奉行伊斯兰教十叶派的每一条戒律爲荣，不管这一戒律是多麽不重要，而且在他统治的晚年，他在皇宫里几乎完全与世隔绝。不用说，他的长期统治并未使波斯得福，特别是由于军事动乱，盗贼四起，不断地扰乱公共秩序。威尼斯驻波斯朝廷的大使温琴托图·达历山德里讲到有一次这位沙决定减轻他的臣民的沈重捐税负担，因爲他
梦见了一个天使就这件事威吓他。从他的自传中我们得知，梦在他的生活中通常起着重要的作用。根据阿里·里扎教长在梦中对他的警告，塔赫马斯普在二十岁时放弃了饮酒的享受，并且下令关闭了全国所有的酒馆。
1576年5月14日塔赫马斯普逝世时，他并未对继承的事情作出安排。他的长子穆罕默德·胡达班达从1536至1556年间任职总督驻在赫拉特。由于他和一位元高级军官发生争吵，他这个职位交换了设拉子总督的职位。但是他长期以来几乎双目失明，因此按照东方一般的习惯，他不能继承王位。塔赫马斯普的第二今儿子易司马仪和他的父亲和哥哥大不相同，他充满了尚武的精神，因此爲红头派教徒所爱戴。他在和奥斯曼人进行的战争中已经声名显着，特别是在1552年他对埃尔佐鲁姆的总督伊斯康得尔帕夏进行了大胆进攻而取得了胜利。他于1556年继他的哥哥就任呼罗珊总督。在他担任这个职务的期间，他的独立的作战计划引起了他父亲的怀疑。从1557年以后，他就被囚禁在艾尔德比勒和大不里士之间的萨瓦兰山中的卡卡喜堡垒中。在塔赫马斯普的其他七个儿子中，他最喜欢哈伊达尔。他已经命令他的驻奥斯曼帝国政府的大使设法使奥斯曼帝国政府对哈伊达尔继承王位一事不要阻挠。宫廷中的格鲁吉亚人和红头派乌斯塔杰卢部族都站在他一边。毫无疑问，塔赫马斯普的波斯臣民也同情他。但是在易司马仪逃出他的囚禁地之前，他的党羽在他的异母所生的妹妹贝里汗·哈农的指挥下已经占领了卡兹温首都中的王宫，杀害了哈伊达尔。
易司马仪的看守人听到哈伊达尔被杀的消息后立刻就将易司马仪释放了。易司马仪于5月23日动身向首都出发，于6月13日进入首都，最后在8月22日登上了他祖先的王位。这位新沙由于受到长期监禁，神经已经有些错乱，这时他将全部精力完全集中在巩固他的权力上。在很短的时期中，他把所有的兄弟都杀害了，只有穆罕默德·胡达班达和他的儿子们幸免于难。胡达班达的长子侯赛因也遭到杀害。侯赛因的弟弟阿拔斯，即后来的波斯沙，只是靠偶然的机缘才逃脱了同样的命运。新皇沙由于公开表示不喜欢十叶教派因而疏远了他家族的柱石红头派。他不让十叶派教徒把宗教信条印铸在他的钱币上，并且禁止公开诅咒最早的三个哈里发。他由于酗酒而神经失常的混乱性格使人不能断定他采取这种态度的原因是由于希望借此和他的国家的世仇逊尼派教徒和好呢，还是仅仅由于想向他死去的父亲报仇，因爲他的父亲差不多害了他的一生。易司马仪在得到后嗣之后不久，于1577年11月 24日在一个娈童的家中死去，大概是被毒死的。他的野心勃勃的异母所生的妹妹已经在考虑代表他的幼子担任帝国摄政的职务。但是红头派的领袖将半盲的穆罕默德·胡达班达拥立爲沙。在这以后不久，一个加兰达尔的托钵僧在库尔德人的卢利斯坦省自称是被谋杀的沙，并且在那个地区保持他的统治一直到1582年。这件事说明了国家的衰微。
穆罕默德·胡达班达即位后，立即除掉了他的野心勃勃的异母所生妹妹贝里汗·哈农和易司马仪的幼子。他的妻子是来自毛桑得朗的一个马拉西族族长的女儿。直到一个红头派领袖将她暗杀时爲止，她一直代替胡达班达处理国家大事。国家的衰弱爲它在四面八方的敌人所乘。·因此，直到这时一直担任呼罗珊总督阿拔斯沙的第二个儿子，在他哥哥被暗杀后，进入首都进行干涉。 1587年10月他强迫他的父亲逊位，并且把他的两个弟弟都弄瞎然后囚禁在阿拉木图。
“阿拔斯”大帝（1588至1629年）四十三年的统治使伊朗达到了它的权力的最高峰。这位沙即位时只有十七岁。他即位之后不久就用暗杀的手段将穆尔希德·库利汗除掉，穆尔希德在阿拔斯作总督时曾经侍奉他，并且帮助他登上了王位。阿拔斯机警地看到了他的国家所处的危险地位，因此他立即和奥斯曼人缔结了一项屈辱的和约，因爲自从易司马仪二世去世以后，奥斯曼人就不断地向波斯进攻。他割让了奥斯曼人已经占领亍的阿塞拜疆和格鲁吉亚省以及卢利斯坦省的一部分，在他的国土中停止咒骂最早的三位哈里发，并且把他的堂弟哈伊达尔·米尔扎送往伊斯坦布尔作人质。这就使他腾出手来平定国家内地，驱逐不断侵掠呼罗珊的乌兹贝克人。直到1598年阿卜杜勒·慕敏可汗死后，阿拔斯才将他们从波斯驱逐出去。不久之后，两位英国猎取财富的武土——安东尼·舍可莱爵士和罗伯特·舍尔莱爵土——来到了他的宫廷。在陪同他们一起来的一个本炮铸工的帮助下，他们终于使阿拔斯能够以大炮来装备波斯军队。由于过去缺乏大炮，波斯军队在和土耳其人作战时总是处于劣势。爲了使他自己摆脱他的祖先深受其患的红头派教徒，他模仿奥斯曼新军建立了一支由皈依伊斯兰教的格鲁吉亚人和亚美尼亚人组成的军队，和一个新的土耳其卫队“沙塞温”。在穆罕默德三世统治的末期，奥斯曼帝国陷入了对奥地利进行的长期战争中，在小亚细亚又受到查拉里教派起义的威胁。阿拔斯于是在1602年率领他的新军发动了战争。他不仅收复了大不里士而且还收复了希尔万和巴格达，虽然在他的在位时期这两个地方又爲奥斯曼人占领过若干次。在高加索，他也恢复了波斯人的统治，并且将东方的国境一直伸展到麦尔夫和巴尔克。1622年3月，他在英国船舰的支援下从葡萄牙人手中夺取了波斯湾中的霍尔莫土岛，并且在古姆伦港建立了一个新的商业基地，把它建成了阿拔斯港。
阿拔斯将他的国都从被许多悲惨的事件弄得阴沈沈的卡兹温迁到了伊斯法罕。他把亚美尼亚人从阿拉斯河畔的雅法迁移到伊斯法罕，亚美尼亚人把他们所建立的郊区以他们的家乡的名字来命名。他在伊斯法罕添了不少富丽堂皇的建筑物，如大清真寺四十圆柱宫（希奇尔苏通）和森德鲁德河上的大桥，并且设计了四大花园。他在早些时候和奥斯曼人签订的和约中已经减弱了十叶派教义的严酷性，而这时他的容忍态度甚至达到准许加麦尔人在伊斯法罕定居下来的程度。在他的长时期的统治下，波斯的文化生活又开始活跃起来。在阿拔斯的宫廷里的学者之中，穆罕默德，巴基尔·伊本·穆罕默德·达马德特别有名气，连沙本人也尊敬他。除了神学外，他还研究哲学和博物史，甚至写下了他自己对蜜蜂的观察。还有博学多才的巴哈·丁·阿米利，他试图通晓当代所有的各种知识。另一方面，伟大的哲学家萨德尔·丁·设拉子喜爱在圣城库姆中过沈思默想的生活，他的形而上学的影响留传到我们的时代，成爲新的宗教巴布教形成的一个因素。在阿拔斯执政时期，诗歌和音乐也再度流行起来。
但是当阿拔斯的长子萨菲·米尔扎在人民中间的声望似乎使他具有危险性时，即使这位在其他方面远远高出他的祖先之上的君王也毫不踌躇地将他的儿子暗杀掉。1629年春天，阿拔斯在他在毛桑得朗的法拉哈巴夏季行宫中逝去。他的孙子萨姆．·米尔扎继承了他，即位时用了他父亲的名字萨菲。
阿拔斯的这位孙子在位的时期是这个久经患难的国家的历史上最不幸的时期之一。这个无能的暴君企图以接连不断的野蛮行爲来维持他在国内的权力。在国外他虽然击退了土库曼人对呼罗珊的侵犯，但是他却让德里的沙贾汗占去了今日阿富汗境内的坎大哈，这个地方最初爲塔赫马斯普所征服，后来又爲阿巴斯所收复。此外，他还让奥斯曼人夺去了巴格达。
1624年阿拔斯二世在十岁时继承了他父亲的王位。在他执政时期，波斯又经历了短期的繁荣昌盛。他收复了坎大哈。此外，他只在1657年才需对塔赫穆拉斯汗领导下的格鲁吉亚人的叛乱进行了镇压。他对待所有的臣民一视同仁，不论他们的宗教信仰如何，因此基督教徒也享受了充分的宗教自由。虽然在教士的坚持下，他力图限制饮酒，他自己后来却患了嗜酒狂，因此早年夭折。
1665年他的儿子萨菲即位，用了素菜曼的名字。他继续执行他父亲的对外国人一视同仁的政策。象他父亲一样，他也嗜好饮酒，酒醉时常常对周围�